科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏伤寒元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然推断造出，那个你以为仍然要致你于加害的人实际上是在管控你，你才会怎么希望？就像《哈利波特》第一集姆内普客座教授在奇地奇赛中都为哈利波特学时符咒的情景一样。以前只不过，乌拉沃海默氏疾领域极无论如何登台这桥段。1906年，德国医生Alois Alzheimer在一个因痴呆疾死亡的女性神经中都推断造出了异样，她的神经一个组织中都布满淡褐色并爱恋在一起。[1]从此，这个疾疾就以这个科学界的拼法命名了，它就是鼎鼎大名的乌拉沃海默氏疾。直到1960八十年代，英美科学界Martin Roth才推断造出痴呆以往与淡褐色和神经爱恋以往有关。1984年，科学界在乌拉沃海默营养不良患者神经中都推断造出了β淀粉样肽，随后，学界在β淀粉样肽和乌拉沃海默疾二者之间建立了建立联系。1988年，在英美求学的Claude Wischik从乌拉沃海默营养不良患者神经的淡褐色中都分离造出Tau肽，首次证明Tau肽可能是造成了痴呆的原因。[2]左方：正常神经，中都：轻度心理障碍病患者神经，左方：乌拉沃海默营养不良患者神经然而，近30年来，大众文化学界仍然坚持视为，「挤满在神经实际上的β淀粉样肽是造成了乌拉沃海默疾的直接原因」。他们的论据主要来自于以下三个现象[3]：①β淀粉样肽生功用合成系统性疾变惹来β淀粉样肽过多消除，造成了堂兄弟性乌拉沃海默疾的发生；②β淀粉样肽DNA位于21号染色体，21三体性营养不良因为多造出一个β淀粉样肽DNA复本，就此造成了乌拉沃海默疾样疾理相反和心理损伤；③β淀粉样肽DNA上一个位点的突变，可明显减少β淀粉样肽产量，并乌拉沃海默疾发生几率下降系统性。以上种种，让「β淀粉样肽假说」成为这个点关注对象。基于这一论据，各大制药佼佼者顺利完成了数十亿美元，企上图研发造出放射治疗乌拉沃海默疾的类固醇。然而，据Adis R&D统计（如下上图所示），仅在1998到2015年二者之间，各大药企共推造出了123种放射治疗乌拉沃海默疾的类固醇[4]，全部都是三种类固醇加一种联合放射治疗设计方案到时后获得FDA的股票批复。然而，据称，这123种类固醇没有一种都能绝症乌拉沃海默疾，甚至连减慢疾疾进程都做勉强。1998年-2014年乌拉沃海默疾类固醇研发分布上图尽管华尔街表示，他们对「β淀粉样肽假说」比较有努力。但是学术界已经有一批人对这种「剧毒肽堆积假说」起了疑心。无疑对于β淀粉样肽究竟是天和啥的，科学界还十分相似。哈佛大学麻省总医院的Rudolph E. Tanzi芝加哥大学和Robert D. Moir芝加哥大学就是其中都两位科学界。虽然大众文化的学界视为β淀粉样肽是「生功用合成垃圾」，在神经中都没有任何长期存在的价值；但是Moir和Tanzi芝加哥大学也看着，β淀粉样肽大约从4亿年前开始就已长期存在于生物体内，并且60%的脊椎动功用身上都有它的痕迹，包括鱼类，爬行类和动功用。而且，它还牵涉到对生态胁迫的鼓动，以及机体炎疾的作用于。他们隐隐感觉，β淀粉样肽与到时天癌细胞中都的关键抗受到感染肽“抗菌肽”（眼睛的顶上也是最古老的第一道补给线）十分相似。左方：Rudy Tanzi芝加哥大学 左方：Robert Moir芝加哥大学于是他们在这个方向上奉献了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi芝加哥大学不可思议地推断造出β淀粉样肽可以抑制8种临床常见疾剧毒性的生长，而且它的抑菌优点与生物体抗菌肽LL-37非常，甚至在一些疾剧毒性上优点还远远好于LL-37。Moir表示，β淀粉样肽的这个杀灭优点与青霉素非常。[5]这个时候Moir和Tanzi芝加哥大学心里有个大大的不足之处：真是十恶不赦的「凶嫌」大量挤满都只是为了管控我们？接下来，他们又开启了长达5年的学术研究。终于在2016年进一步证明，β淀粉样肽或许是一种抗菌肽，它可以有效防止线虫、活体和全人类神经一个组织受到感染孢子和节肢动物。这项工作还推断造出，当他们从活体的神经中都取造出淡褐色，仔细一看，这些淡褐色的中都央都有一个生功用。这让指数函数糕希望上来「珍珠」的转变成全过程。当年，他们的这项关键学术研究成果刊登在著名期刊《科学转成现代医学》上。[6]β淀粉样肽与LL-37抑菌对比实际上，在历史上很长一段时间内，科学界都视为由于血脑屏障等本体的长期存在，神经是无菌的。Tanzi芝加哥大学在接受福布斯采访时表示，「我们以前知道神经不是无菌的，那里有节肢动物、大肠杆菌和孢子，还有更大的节肢动物，例如科学界甚至在神经中都推断造出了线虫。因为随着年龄的增长，我们的血脑屏障开始崩解，生功用开始进犯。」当生功用进犯后，β淀粉样肽马上被作用于了。它立刻奋起反击，努力阻挠「敌军」远处神经细胞。β淀粉样肽到时将外敌粘成一个射门，再行转变成纤维组成一个网。纤维网转变成一个淡褐色下葬了这些生功用，如此一来它们无法远处并受到感染有机体。活体神经基底中都β淀粉样肽对节肢动物受到感染的底物上截图源于Mior芝加哥大学在Moir和Tanzi芝加哥大学只不过，挤满的β淀粉样肽淡褐色虽然就此造成了了炎疾，和神经细胞的死亡，不过它们或许是无心之举，也是没事先的事先。因为几十年来，那些能提高神经β淀粉样肽含有的类固醇都勉强减轻乌拉沃海默氏疾。另外，他们在2016年的学术研究中都推断造出，活体神经在受到感染沙门氏菌的48小时后，才会转变成β淀粉样肽淡褐色，关键的是这类活体比那些没有转变成β淀粉样肽淡褐色的活体活的更长。在这些学术研究的一新，Moir和Tanzi芝加哥大学坦率的提造出了他们对乌拉沃海默氏疾领和β淀粉样肽的理解。他们视为，由大肠杆菌、节肢动物和孢子诱导消除的β淀粉样肽是神经受到感染后的免疫应激底物，β淀粉样肽在神经的细胞一个组织中都是一个「升天」，而非「杀戮者」。它将进犯神经的大肠杆菌、节肢动物和孢子衣物，并将有害的疾原体挤满成块儿，防止它们受到感染伤害神经。[7]根据Moir和Tanzi芝加哥大学的这个论据，学术研究其他部门都能搞清楚究竟是哪些疾原功用的进犯，造成了神经消除了β淀粉样肽这种抗菌肽。如果我们能找到这种疾原功用，然后针对性的杀灭这种疾原功用，就无论如何绝症乌拉沃海默氏疾。这完全给乌拉沃海默氏疾的学术研究关上了一个全新的方向。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个机构悄悄全力支持Moir和Tanzi芝加哥大学团队的学术研究。在这两个机构的大力支持下，Moir和Tanzi芝加哥大学悄悄开展一项不甘心的「脑生功用组著手」。这项学术研究著手将无论如何为大家找出β淀粉样肽谜底。零碎造出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.& Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，& Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？