PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默病症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们一直设法通过核酸β-淀粉样亚基斑或tau亚基镜像来预防性或病患阿尔茨海默性疟疾，但至今还很难有效的病患方法。除了为人为人所知的 APOE 亚基质外，当TREM2基因型被确定为另一个关键的效用诱因时，分析职员立即想到将它作为一种新的妥善解决疟疾的意图。但是最新的试验中，通过核酸TREM2机制和转录TREM2所在的小粘液细胞内来病患老年痴呆性疟疾，可能不会是一个超出想象的迫切问题。TREM2亚基质有正负双重起到10月9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自斯坦福大学医学院的分析发表文章。该发表文章非同示年末病患阿尔茨海默性疟疾的本品靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起到在于：在疟疾的最初阶段性，TREM2的不存在倡导免疫系统的起到，能能避免脑干不受阿尔茨海默性疟疾最终性亚基——β-淀粉样亚基的危害；但是TREM2也有起到，即：在疟疾晚期，当脑干经常出现另一个阿尔茨海默性疟疾的亚基质tau亚基的神经毒素镜像时，TREM2的不存在让脑干不受到的损伤更大。虽然所需审慎对待，核酸TREM2亚基仍可以作为预防性或病患不堪重负神经ACS疟疾的一种意图，分析职员建言医生可以在疟疾最初转录TREM2，到了后期抑制它。活体实验破解了这个谜团在记忆丧失和动荡的橘红色性疟疾状经常出现之前，老年痴呆性疟疾患儿脑干当中的淀粉样β深褐色就开始形成。这个时候许多老年仍然保持良好着精神上的擅于。淀粉样β深褐色的不存在增加了形成tau亚基镜像的有可能，而tau镜像是真正的严重破坏汽缸。tau亚基镜像注意到的大都脑干开始死亡者。在脑干当中，TREM2亚基仅在诱导如小粘液细胞内当中被注意到。当缺再加TREM2时，诱导不不会限制β-淀粉样深褐色的传播。由于tau亚基在阿尔茨海默氏性疟疾的网络当中亦有举足轻重的起到，分析职员最终追查TREM2 对tau亚基的影响。分析职员运用携带有机体tau亚基基因型、不会形成有毒镜像的转亚基质活体来做分析。他们严重破坏了其当中一些活体的TREM2。这样所有的活体都有tau亚基镜像，但是只有一部分活体在小粘液细胞内当中亦有TREM2亚基质。在9个月的活体当中，不存在tau亚基镜像和有TREM2亚基质的活体脑干已经值得注意加大，特别是在有关记忆的关键应用领域。很难TREM2的活体损伤非同着减再加。令他们惊讶的是，分析职员注意到4组活体tau亚基镜像量上很难非同着区别。最终性的区别只不过在于它们的诱导对tau亚基镜像的反应。有TREM2亚基质的活体小粘液细胞内是知名的，释放帮助对付疟疾的氟化，但在这种情况下，附近的小脑不会伤及和死亡者。很难TREM2的活体小粘液细胞内活动没那么知名，小脑相比能幸存一些从前。如何解释和运用双刃剑由此可见，值得注意的诱导即可以参与保护脑干小脑，也不会倡导阿尔茨海默氏性疟疾的神经损伤。分析职员认为小粘液细胞内的转录可能不会在相同的环境当中起着非常相同的起到。阿尔茨海默氏性疟疾自淀粉样亚基开始，知名的诱导能对付淀粉样亚基的危害。这也就是为什么TREM2基因型失效后机制越再加，诱导越弱，阿尔兹海默性疟疾的效用越。但是，一旦疟疾进展，tau亚基有数后，转录小粘液细胞内对小脑就成为有害的了。通讯写作者Did Holtzman教授指出：“当患儿的脑干刚开始有数淀粉样亚基时，你可能不会所需最初转录小粘液细胞内。如果他们已经经常出现迥然不同性疟疾状，那么就已经在疟疾发展的过程当中了，所以你可能不会要抑制小粘液细胞内。然而，在开始谈论如何将这些想法用在人体之前，我们所需在动物模型当中进行最终的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.